Nat Communi | 刘秀/周家国/郑少忆/彭勤宝团队揭示驱动腹主动脉瘤进展的新型代谢机制

背景：腹主动脉瘤（AAA）是一种高危血管疾病，早期识别和靶向治疗存在不足，其发病机制尚未完全阐明。丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）作为代谢调控分子，在心血管疾病中作用显著，但在AAA中的机制不明。研究目的：该研究旨在揭示PDK4在AAA进展中的具体作用及分子机制，探索靶向干预策略。结论：研究发现PDK4在AAA组织中上调，通过驱动血管平滑肌细胞代谢重编程（从氧化磷酸化向糖酵解偏移），导致线粒体损伤和ROS积累，进而激活TXNIP/NLRP3通路，诱发细胞焦亡，促进AAA发展。靶向PDK4（如二氯乙酸）或NLRP3（如MCC950）可有效抑制AAA病变，提示PDK4/NLRP3轴具有潜在治疗价值。