Blood | 刘峰团队合作揭示tRNA-m¹A修饰调控胎肝造血干祖细胞新机制

背景：在哺乳动物胚胎发育中，造血干祖细胞（HSPCs）在胎肝中扩增和分化，为终生造血奠定基础，此过程需要精确的基因表达和翻译调控，RNA修饰作为翻译调控机制备受关注。研究目的：本研究旨在探究tRNA N¹-甲基腺嘌呤（m¹A）修饰如何调控胎肝HSPC发育。结论：研究发现tRNA甲基转移酶Trmt61a催化的m¹A修饰通过促进转铁蛋白受体（Tfrc）翻译，维持细胞内铁稳态，防止氧化应激诱导的DNA损伤，从而保障胎肝HSPC的正常分化与存活；该Trmt61a–tRNA-m¹A–Tfrc轴在疾病模型中也具保守性，深化了对tRNA修饰在造血调控中功能的理解，为相关血液疾病机制研究和治疗提供了新思路。