Nat Commun | 席莹课题组揭示增强线粒体自噬促进肺损伤后再生修复

背景：急慢性肺损伤导致的呼吸系统疾病如特发性肺纤维化和病毒性肺炎，治疗选择有限，缺乏针对肺组织损伤修复的有效干预策略。肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT2）作为肺泡干细胞，其线粒体功能失常与肺部疾病相关，但线粒体稳态对肺损伤修复的影响尚不明确。研究目的：探讨线粒体自噬在肺损伤修复中的作用，并评估靶向线粒体去泛素化酶USP30作为治疗策略的潜力。结论：增强AT2细胞的线粒体自噬可通过恢复线粒体代谢、减少细胞凋亡并增强干细胞活性，促进肺泡再生修复。敲除或药物抑制USP30能显著缓解小鼠肺纤维化和流感病毒性肺炎，表明USP30是干预损伤相关肺泡疾病的新靶点，为特发性肺纤维化和病毒性肺炎等疾病提供了新的治疗依据。