Immunity | TCR如何决定外周Treg细胞命运？迟欣欣等揭示肠道免疫耐受的新机制

背景：肠道是人体接触抗原最频繁的器官，需要维持免疫应答与免疫耐受的平衡。外周调节性T细胞（pTreg）对建立肠道耐受至关重要，但初始CD4 T细胞命运分化的决定因素长期未明，尤其T细胞受体（TCR）是否自身携带命运信息。研究目的：本研究利用CRISPR介导的TCR编辑技术，系统比较识别食物、肠道共生菌及自身抗原的多种TCR，探究TCR如何决定pTreg分化的命运、表型及功能。结论：研究发现TCR自身编码了核心命运信息，不同来源的TCR驱动pTreg分化效率各异。TCR特异性和抗原种类共同决定pTreg亚型（如RORγ⁺或Helios⁺ pTreg），且依赖于不同抗原呈递细胞（APC），如RORγ⁺ APC和cDC。此工作揭示了TCR整合抗原特异性和呈递环境信息，是决定pTreg命运的关键因素，深化了对肠道免疫耐受机制的理解，并为自身免疫病和过敏性疾病的细胞治疗提供了理论基础。