Cell | PIEZO1-SLC7A11轴连接复发性尿路感染与慢性疼痛

背景:复发性尿路感染(UTI)常导致慢性膀胱痛和排尿功能障碍，但感染如何从机械感知异常转化为慢性疼痛的机制尚不明确。研究目的:本研究旨在揭示复发性UPEC感染如何通过异常机械信号通路驱动尿路上皮—神经重塑，从而导致慢性膀胱痛。结论:该研究通过小鼠模型发现，复发性UPEC感染诱导IL-6信号，通过STAT3上调膀胱上皮细胞中的机械敏感离子通道PIEZO1，导致机械刺激下Ca²⁺内流增强和氧化应激。这激活了NRF2-SLC7A11抗氧化通路。SLC7A11在保护上皮细胞的同时促进了谷氨酸外排，谷氨酸通过mGluR5驱动痛觉C纤维异常增生和敏化，最终导致慢性疼痛和排尿功能障碍。膀胱上皮特异性敲除Piezo1或Slc7a11可缓解这些表型。药理抑制SLC7A11活性(如sulfasalazine)在小鼠中减轻了疼痛和神经重塑。该研究提出了从感染炎症到慢性疼痛的机制框架，揭示了PIEZO1-SLC7A11-谷氨酸轴在其中的核心作用。