STM丨自噬体靶向单域抗体清除Tau蛋白并改善Tau蛋白病小鼠运动功能

背景：神经退行性疾病如阿尔茨海默病和额颞叶痴呆的核心病理特征之一是Tau蛋白的错误折叠和异常聚集，形成胞内聚集体。传统抗体疗法因分子量大、难以穿透血脑屏障和细胞膜，对胞内病理蛋白的干预能力有限。研究目的：开发一种基于单域抗体的自噬体靶向降解策略，通过工程化改造使单域抗体同时结合Tau蛋白和自噬体膜上的LC3蛋白，将Tau定向招募至自噬体并通过自噬-溶酶体通路降解。结论：在患者来源的神经元模型和Tau转基因小鼠模型中，该策略能显著降低Tau和磷酸化Tau水平，改善小鼠运动功能，为神经退行性疾病的治疗提供了新途径。