Nat Commun | 郭非凡/肖斐团队发现亮氨酸代谢关键酶AUH调控褐色脂肪产热新机制

背景：细胞感知营养状态变化以调控能量代谢是代谢生物学的核心问题。支链氨基酸，尤其是亮氨酸，与代谢稳态密切相关，但其代谢酶在褐色脂肪产热中的作用尚不明确。研究目的：复旦大学郭非凡/肖斐团队旨在阐明亮氨酸代谢关键酶AUH在调控褐色脂肪产热中的具体机制。结论：研究发现AUH通过双重机制促进产热：一方面，其代谢产物HMG-CoA对核心转录因子PPARγ进行新型HMGylation修饰，增强其转录活性；另一方面，AUH作为RNA结合蛋白直接稳定Ucp1 mRNA。该调控轴在冷刺激下激活，而在肥胖状态下被抑制，靶向此轴可抵抗高脂饮食诱导的肥胖，为代谢疾病治疗提供了新靶点。