Adv Sci | 骨肉瘤干细胞“顽固生存”之谜揭晓：北京大学燕太强团队揭示ITGB2-COPS3-SOX2轴与SOX2相分离双重调控机制

背景：骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤，其治疗瓶颈在于肺转移与化疗耐药，患者五年生存率长期停滞，主要归因于肿瘤干细胞（CSCs）介导的恶性表型。研究目的：北京大学燕太强教授团队旨在揭示骨肉瘤干细胞干性维持的新机制，并探索靶向治疗策略。研究发现染色体17p11.2区域核心基因COPS3高表达与细胞干性相关，其通过稳定转录因子SOX2形成正反馈调控网络；首次证实SOX2在骨肉瘤中通过液-液相分离（LLPS）发挥转录激活功能。上游整合素ITGB2通过促进COPS3核转位启动该调控级联。结论：基于机制，团队通过虚拟筛选鉴定出高效COPS3抑制剂Z-5891，在体内外模型中证实其能抑制肿瘤生长、逆转干性，并与化疗联用可清除残留干细胞，为克服骨肉瘤耐药与转移提供了新的治疗靶点和策略。