Immunity | 傅泓昌等发现抑制NMD可重塑癌症免疫肽组并增强抗肿瘤免疫

背景：肿瘤免疫治疗依赖于T细胞识别肿瘤相关抗原，但低突变负荷肿瘤因缺乏强新抗原而对免疫治疗反应有限。异常RNA加工可产生免疫原性抗原，但常被无义介导mRNA降解（NMD）通路清除，可能帮助肿瘤逃避免疫识别。研究目的：探究抑制NMD是否能够稳定异常转录本、重塑肿瘤免疫肽组并增强抗肿瘤免疫应答。结论：研究通过多组学分析、体外和离体实验及小鼠模型证实，抑制NMD核心激酶SMG1可增加异常转录本稳定性，扩展MHC-I呈递的新抗原库，重新唤醒效应记忆T细胞应答，并在体内增强抗PD-1治疗效果，为低突变负荷的“冷肿瘤”提供了新的免疫增敏策略。