Nat Chem Biol | 王连荣/陈实联合破解噬菌体胞嘧啶超修饰合成密码

背景：抗生素耐药性问题日益严峻，噬菌体疗法作为一种潜在替代方案备受关注，但其应用面临噬菌体与宿主细菌之间持续的“军备竞赛”挑战。研究目的：王连荣教授团队与陈实教授团队合作，旨在解析噬菌体为逃逸宿主防御而演化出的新型DNA修饰机制。结论：该研究在大肠杆菌噬菌体HY126中发现并完整揭示了一种全新的D-阿拉伯呋喃糖基化-5-羟基胞嘧啶修饰（di-Araf-5hdC）的合成机制。该机制涉及多步酶促反应，包括由AfhA、AfhB、AfhE/F、AfhC、AfhD和AfhG等蛋白协同完成的“预修饰”和“后修饰”过程，为噬菌体基因组构筑了强大的化学屏障以抵抗宿主限制性内切酶的切割。这项工作揭示了一种全新的抗宿主防御范式，深化了对微生物攻防复杂性的理解，并为设计工程化噬菌体提供了理论蓝图。