Science | N4BP2核酸酶引爆染色质碎裂与ecDNA生成，驱动癌症发生

背景：基因组不稳定性是癌症的核心特征，染色质碎裂是常见的基因组重排形式，其启动机制，特别是微核破裂后切割染色质的核酸酶身份，尚不明确。研究目的：旨在鉴定驱动微核内染色体碎裂的关键核酸酶，并探究其在癌症发生中的作用。结论：研究通过筛选锁定胞质核酸酶N4BP2，证实其在微核破裂后进入并切割染色质，诱导DNA损伤和染色质碎裂，进而促进染色体外DNA（ecDNA）生成、基因组重排及肿瘤发生；临床数据分析显示N4BP2高表达与染色质碎裂和ecDNA扩增显著相关，体内实验证明其缺失可抑制肿瘤生长，提示N4BP2是癌症基因组不稳定性的关键驱动因子和潜在治疗靶点。