JCI | 浙江大学梁廷波/王超合作揭示胰腺癌免疫逃逸的"恶性循环

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度侵袭性且对现有疗法（包括免疫疗法）耐药的恶性肿瘤，其免疫抑制性肿瘤微环境是治疗的主要障碍。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在PDAC微环境中大量存在，但具体哪个促炎性巨噬细胞亚群在免疫逃逸中起关键作用尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究PDAC免疫逃逸过程中起关键作用的促炎性巨噬细胞亚型及其作用机制。结论：研究发现了一个由CD138+肿瘤相关巨噬细胞和Siglec-F+中性粒细胞构成的前馈环路，该环路通过IL-34-syndecan-1和PGE2-EP2信号协同驱动，促进了PDAC的免疫逃逸和疾病进展。靶向该轴（如使用抗IL-34中和抗体联合抗PD-1疗法）可显著抑制肿瘤进展，为PDAC治疗提供了新的潜在策略。