Nat. Commun | 清华大学孟安明团队揭示BMP–Smad1/9信号调控斑马鱼原始生殖细胞发育的分子机制

背景：原始生殖细胞（PGCs）的发育是生殖细胞发育的开端，其异常可导致严重后果。哺乳动物PGCs命运决定通常依赖BMP信号的诱导模式，而斑马鱼等物种依赖卵子中储存的生殖质（先成模式），但前期研究发现斑马鱼PGCs高表达BMP下游因子，提示BMP信号可能参与调控。研究目的：探究BMP–Smad1/9信号是否以及如何参与斑马鱼PGCs的发育调控。结论：该研究明确BMP–Smad1/9信号不参与斑马鱼PGCs的命运决定和迁移，而是通过调控ATR–pChk1 DNA损伤应激通路，帮助PGCs应对DNA复制压力，从而维持其数量稳定；并发现Smad1可与剪接体核心组分相互作用，可能通过调控mRNA剪切参与此过程。这从演化-发育角度阐明了BMP信号在不同模式生物PGCs发育中的差异机制。