Cell Death & Differ | 复旦大学汪学非等团队发现DNA修复关键新通路，靶向EXOC4乙酰化可恢复放化疗敏感性
AutophagyAdvances
2026-03-21 15:45
文章摘要
背景：胃癌是全球主要健康挑战，放化疗抵抗是治疗的主要障碍，其机制涉及DNA修复增强等。研究目的：探究EXOC4在胃癌放化疗抵抗中的作用机制。结论：研究发现p300介导的EXOC4第433位赖氨酸乙酰化诱导其核转位，在核内促进PRMT5与KU70相互作用，催化KU70甲基化，从而增强非同源末端连接介导的DNA修复，导致放化疗抵抗；靶向EXOC4 K433的多肽可抑制这一通路，恢复肿瘤敏感性，提示p300–EXOC4–KU70轴为潜在治疗靶点。
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