韩国国立癌症中心发现成纤维细胞驱动的TGF-β富集生态型介导ICB耐药

背景：肺腺癌的异质性导致免疫检查点阻断疗法耐药，传统研究难以全面解析肿瘤微环境中复杂的细胞互作。研究目的：韩国国立癌症中心的研究旨在系统阐明肿瘤微环境中不同细胞群体构成的“肿瘤生态型”，特别是成纤维细胞如何通过特定信号通路介导ICB耐药。结论：研究识别出12种肺腺癌特异性生态型，其中成纤维细胞驱动的TGF-β富集生态型（EC10）通过TGF-β1–SERPINE1信号轴诱导CD8⁺ T细胞耗竭和免疫排斥，是ICB耐药的核心机制；而炎症富集生态型（EC12）则与ICB敏感相关。该发现为预后分层、疗效预测和开发联合治疗策略提供了新方向。