德国科隆大学揭示Her2介导免疫逃逸的分子机制

背景：小细胞肺癌（SCLC）进展快、易转移，免疫检查点抑制剂（ICB）治疗常因耐药而失效，其中MHC-I表达缺失导致肿瘤抗原无法被CD8⁺T细胞识别是关键原因，但调控MHC-I的核心信号通路尚未明确。研究目的：德国科隆大学研究旨在揭示SCLC中MHC-I表达缺失的分子机制，并探索潜在治疗策略。结论：研究发现ERBB2（Her2）信号通过抑制STING-TBK1通路下调MHC-I表达，从而介导SCLC免疫逃逸；使用ERBB2抑制剂可恢复MHC-I表达和抗原呈递功能，并与PD-1抑制剂协同显著延长小鼠生存期、抑制肝转移，为SCLC免疫耐药提供了新的联合治疗方案。