Sci. Adv. | 基于结构描述符可广泛预测肿瘤微环境靶向PROTAC纳米颗粒自组装

背景：传统化学抑制剂难以覆盖大部分人类蛋白质组，而PROTAC技术通过诱导蛋白质降解为不可成药靶点提供了新策略，但其临床应用受限于较差的药理特性和递送效率。研究目的：开发一种基于结构描述符的纳米制剂策略，以预测和实现PROTAC分子自组装形成靶向肿瘤微环境的纳米颗粒，提升其在实体瘤中的治疗效力。结论：通过疏水性和高本征态亚结构数量等描述符，可有效预测PROTAC形成纳米颗粒的能力；结合岩藻聚糖靶向修饰，纳米PROTACs在实体瘤模型中显示出增强的肿瘤富集、靶蛋白降解能力和抗肿瘤疗效，为PROTACs的临床转化提供了新平台。