汉康生技发表新型SIRPα-Fc融合蛋白HCB101的作用机制

背景：CD47通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合传递“别吃我”信号，是肿瘤免疫逃逸的核心机制，但传统CD47抑制剂因无法区分肿瘤与正常细胞，常导致严重贫血且疗效有限。研究目的：汉康生技开发了新型第三代CD47抑制剂HCB101，旨在通过结构优化实现肿瘤特异性靶向，以克服传统疗法的毒性和疗效不足问题。结论：HCB101通过对SIRPα胞外域进行突变并融合IgG4 Fc段，显著提升了对肿瘤CD47的亲和力，同时降低了对红细胞的结合，在多种血液瘤和实体瘤模型中展现出强效且持久的单药及联合抗体疗法的抗肿瘤活性，并能重塑肿瘤微环境，且临床前研究未观察到明显的血液学毒性，为CD47靶向治疗提供了安全有效的新策略。