南京大学发表PD-L1/TNFR2双抗ATAPL1的作用机制

背景：结直肠癌尤其是微卫星稳定亚型对免疫检查点抑制剂响应有限，肿瘤微环境中高表达TNFR2的调节性T细胞和髓源性抑制细胞是免疫耐药关键因素，传统免疫治疗存在脱靶效应和免疫相关不良反应。研究目的：南京大学开发新型双特异性抗体ATAPL1，通过同时靶向PD-L1和TNFR2，旨在增强肿瘤靶向性、重塑免疫抑制微环境并克服化疗耐药。结论：ATAPL1在结直肠癌模型中显示出显著抗肿瘤活性，能特异性富集于肿瘤组织，减少免疫抑制细胞比例，激活CD8+T细胞功能，与FOLFOX/FOLFIRI化疗方案协同增效，且安全性良好，为结直肠癌治疗提供新策略。