JACS | 双受体溶酶体靶向嵌合体在蛋白质降解中的应用

本文介绍了双受体溶酶体靶向嵌合体（DR-TAC）在蛋白质降解中的应用研究。背景方面，基于CXCR4和叶酸受体1（FOLR1）在多种癌症组织中高表达而在正常组织中低表达的特性，研究人员开发了DR-TAC技术以靶向降解胞外及膜蛋白。研究目的旨在验证DR-TAC通过同时结合两个受体和目标蛋白，形成三元复合物并介导溶酶体降解的高效协同机制，并评估其在癌症治疗中的潜力。实验结果表明，DR-TAC能高效降解PD-L1和EGFR蛋白，尤其在携带T790M耐药突变的EGFR驱动型肺癌模型中，显著抑制肿瘤生长，且降解过程呈浓度和时间依赖性。结论显示，相较于单受体系统，DR-TAC在蛋白降解效率和肿瘤靶向性上具有明显优势，有望成为新一代癌症靶向治疗平台，为临床转化提供支持。