JACS|酮硼酸盐（KB）作为最小共价可逆标签介导细胞外和膜蛋白的靶向溶酶体降解解析-图表引用标注

背景：细胞外和膜蛋白在癌症等疾病中起关键作用，但传统小分子抑制剂难以靶向，现有溶酶体靶向技术如LYTACs存在合成复杂、稳定性差等问题。研究目的：开发基于酮硼酸盐（KB）的最小共价可逆标签，通过与蛋白表面赖氨酸形成亚胺硼酸盐加合物，实现高效溶酶体降解。结论：KB标签分子量仅256 Da，合成简便，通过转铁蛋白受体和HLA-I双受体介导内吞，在EGFR、HER2、VEGFA等靶点中降解率达80%-95%，体内实验显示显著抗肿瘤活性且安全性良好，为靶向降解技术提供了新方案。