T细胞耗竭的表观遗传调控机制

本文系统阐述了T细胞耗竭的表观遗传调控机制及其在癌症免疫治疗中的应用前景。背景方面，T细胞耗竭是慢性抗原刺激导致的T细胞功能丧失状态，已成为免疫检查点阻断和CAR-T疗法的主要疗效瓶颈。研究目的聚焦于解析耗竭T细胞的层级分化特征和表观遗传调控网络，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑三大机制。研究发现耗竭T细胞具有PD-1启动子不可逆去甲基化等表观遗传印记，并鉴定出祖细胞样耗竭T细胞（Tpex）与治疗响应正相关。结论指出通过基因编辑（如敲除DNMT3A/TET2）或信号干预（如细胞因子预处理）可增强T细胞干性，联合表观遗传药物与免疫检查点阻断有望开发出更持久的免疫治疗方案。