JACS|双功能 LYTAC 通过调节 5-HT2A 受体降解和拮抗作用介导肝细胞-肝星状细胞串扰，协同改善肝纤维化

本研究针对肝纤维化治疗开发了新型双功能LYTAC分子LY-res-3。背景方面，肝纤维化是由肝细胞损伤和肝星状细胞活化导致的细胞外基质沉积，5-HT₂A受体在该过程中起关键作用。研究目的旨在通过同时降解肝细胞中的5-HT₂A受体并拮抗HSCs中的该受体实现协同治疗。实验表明LY-res-3能特异性降解5-HT₂A受体（肝细胞DC₅₀=95 nM），机制研究证实其通过溶酶体途径降解。在动物模型中，LY-res-3（10 mg/kg）显著改善纤维化指标，降低胶原沉积和炎症因子表达，疗效与阳性药相当且无毒性。结论证实该双功能分子通过调节肝细胞-肝星状细胞串扰协同改善肝纤维化。