PNAS|淀粉样蛋白前体蛋白和C99是人小胶质细胞Hv1通道中的亚基可增强电流和炎症介质的释放

背景：小胶质细胞是中枢神经系统的重要免疫细胞，其过度激活会释放促炎因子和活性氧，加剧神经炎症并促进阿尔茨海默病发展。研究目的：探讨淀粉样蛋白前体蛋白及其裂解产物C99作为Hv1质子通道辅助亚基的作用机制，及其对炎症介质释放的调控功能。结论：实验证明APP/C99与Hv1通道形成稳定复合物，通过改变通道电压依赖性增强质子电流，显著促进小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等10种炎症因子的释放，其中C99区域的错义突变会进一步加剧通道活性，这为神经炎症相关疾病的治疗提供了新靶点。