ACS. Chem. Biol. | 基于片段发现的小分子 RhoGDI2 配体 HR3119，抑制癌细胞迁移

背景：Ras超家族蛋白在细胞信号传导中起关键作用，但直接靶向Ras蛋白的小分子开发困难。RhoGDI2作为Ras调控蛋白，在多种癌症中表现出双重作用，既能促进也能抑制肿瘤发展。研究目的：通过基于片段的药物发现方法，设计并优化出首个具有低微摩尔亲和力的小分子RhoGDI2配体HR3119，以阻断RhoGDI2与内源性配体Rac1的相互作用，从而抑制侵袭性乳腺癌细胞的迁移。结论：HR3119成功结合在RhoGDI2与Rac1的蛋白质-蛋白质相互作用界面，有效抑制细胞迁移，且该效应在非细胞毒性浓度下实现，为靶向RhoGDI2的抗转移治疗提供了新的化学工具与研究思路。