PromiCell Therapeutics开发胶原结合域融合IL-12的STEAP1 CAR-T疗法

背景：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）预后差，STEAP1是其理想治疗靶点，但传统CAR-T疗效有限。IL-12可重塑肿瘤微环境，但全身应用毒性大。研究目的：开发胶原结合域（CBD）融合IL-12的STEAP1 CAR-T疗法，实现局部递送IL-12以提升疗效并降低毒性。结论：CBD-IL-12武装CAR-T在体外高效杀伤肿瘤，在体内通过胶原结合滞留IL-12于肿瘤局部，显著延缓肿瘤生长并避免肝毒性等不良反应；可重塑微环境，招募免疫细胞并诱导抗原扩散；与免疫检查点抑制剂联用根除大体积肿瘤，人源模型中也表现优异，为实体瘤CAR-T优化提供新方案。