Nat Commun丨高向伟课题组揭示tRNA甲基化促结直肠癌的机制

本研究背景聚焦于肿瘤发生发展过程中mRNA翻译调控的重要性，以往研究主要关注翻译起始，而对翻译延伸的认识有限。研究目的是探究tRNA尿苷甲基化酶ALKBH8在结直肠癌中的作用机制。通过构建ALKBH8敲除小鼠模型和核糖体展示技术分析，发现ALKBH8通过介导tRNA U34甲基化修饰，特异性调控以腺嘌呤结尾密码子（如AAA、CAA等）的翻译延伸效率，其中关键致癌基因KRAS因富含这类密码子而受其调控。结论表明ALKBH8的甲基转移酶活性对促进KRAS表达和肿瘤增殖不可或缺，该机制拓展了肿瘤翻译延伸调控的认识，并为结直肠癌治疗提供了潜在靶点。