Nat. Commun.|利用Sortase A可编程切割与连接构建逻辑门控的蛋白质降解回路实现时空受限的靶向蛋白降解

本文提出了一种基于Sortase A（SrtA）酶的可编程蛋白质降解系统LASER，旨在解决当前靶向蛋白降解技术缺乏动态控制的问题。研究背景显示，传统PROTAC系统无法实现时空受限的降解调控。研究目的为利用SrtA的切割和连接功能构建逻辑门控回路，实现在哺乳动物细胞中对内源蛋白的条件性降解。实验验证了SrtA介导的降解开关、靶点重定向及AND逻辑门控功能，结果表明该系统能动态控制多个蛋白的降解，并具有高度通用性。结论指出LASER平台为合成生物学和疾病治疗提供了创新工具，未来可通过集成光控或小分子模块进一步扩展应用。