Nature Metabolism：线粒体应激转变脂肪身份

背景：线粒体作为动态细胞器，通过整合应激反应适应代谢变化，其功能障碍与衰老及疾病相关。白色和棕色脂肪组织高度依赖线粒体功能，其中棕色脂肪的白色化表现为脂滴扩张和产热功能丧失。研究目的：探讨线粒体蛋白酶CLPP缺失如何通过代谢重编程驱动棕色脂肪白色化。结论：CLPP缺失导致线粒体呼吸链功能障碍，激活PHGDH并积累代谢物D-2HG。D-2HG通过改变组蛋白甲基化（如H3K4me3）引发表观遗传重编程，促进脂代谢相关基因表达，同时降低细胞核硬度，最终诱导棕色脂肪白色化。该机制揭示了线粒体功能与脂肪组织身份调控的新联系。