复旦大学揭示AMPK调控4-1BBL表达的分子机制

背景：CD137激动剂在临床前模型中显示出抗肿瘤潜力，但临床试验因肝毒性或低疗效终止，且CD137L在肿瘤中的表达模式和功能存在争议。研究目的：探索CD137L在黑色素瘤中的表达调控机制及其作为免疫检查点阻断联合治疗靶点的潜力。结论：研究发现CD137L在黑色素瘤中低表达，受转录因子HLTF负调控；AMPK激动剂AICAR通过磷酸化HLTF解除抑制，上调CD137L表达，激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫；AICAR与PD-1/CTLA-4抑制剂联合在黑色素瘤模型中展现出协同效果，为ICB耐药患者提供新策略。