JACS|线粒体靶向递送有机砷类药物用于肿瘤免疫治疗

本文针对癌症治疗中传统有机砷药物存在的剂量依赖性全身毒性问题，提出了一种两步预靶向线粒体递送策略。研究背景基于线粒体在癌细胞中的功能异常及其在调控细胞死亡中的关键作用，使线粒体成为精准肿瘤治疗的理想靶点。研究目的是通过设计酶响应型探针P-TCO-TPP与四氮标记的有机砷化合物Tz-As，实现肿瘤细胞线粒体的特异性药物富集。实验结果表明，该策略使线粒体砷积累提升50倍，显著诱导免疫原性细胞死亡，并在4T1乳腺癌模型中展现出协同抗PD-L1治疗的根治效果，同时有效降低肝肾毒性。