瑞典隆德大学揭示阻断PD-1介导心血管风险的作用机制

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中广泛应用，但临床发现PD-1/PD-L1抑制剂会显著增加患者心血管事件风险，其机制不明。研究目的：瑞典隆德大学团队旨在揭示PD-1阻断如何加剧动脉粥样硬化，通过分析小鼠模型和人类数据，明确PD-1⁺T细胞的作用。研究发现动脉粥样硬化病灶中PD-1⁺T细胞以祖细胞耗竭表型为主，能分泌IFNγ并维持多功能性；PD-1阻断会激活这些细胞，导致斑块炎症恶化、T细胞浸润增加和中性粒细胞聚集。结论：研究首次将PD-1⁺祖细胞耗竭T细胞与ICIs心血管风险关联，提出关键炎症通路，为干预提供了靶点，推动肿瘤-心血管交叉领域发展。