Mankind Pharma | MKP10241——GPR119 新型激动剂，突破代谢疾病治疗瓶颈

本文聚焦新型GPR119激动剂MKP10241的研发与优化。背景方面，GPR119作为代谢性疾病治疗的关键靶点，在Ⅱ型糖尿病、肥胖及代谢相关脂肪性肝炎中具有重要作用。研究目的旨在通过结构优化突破现有药物局限，开发高效GPR119激动剂。文章详细阐述了MKP10241的合成路线和四阶段优化策略：通过构建咪唑并噻二唑双环骨架增强构象刚性；引入磺酰基强化氢键作用；进行连接体与手性调控锁定最优构象；最终通过取代基调整确定临床候选化合物MKP10241。结论显示，在临床前研究中，MKP10241在糖尿病、肥胖和脂肪肝模型中均表现出显著疗效，且Ⅰ期临床试验证实其安全性和药代稳定性，目前Ⅱ期试验正在进行中。