综述｜BCH的药化结构优化：杂双环[n.1.1]烷烃的合成，结构漂亮，但暂无临床活性分子包含此结构。

本文综述了杂双环[n.1.1]烷烃（如HBCHexs和HBCHeps）作为苯环等排体的药化结构优化研究。背景上，这类刚性3D骨架因优异的药代动力学性质，成为替代传统芳香环的潜力分子支架。研究目的集中于开发其合成方法，以改善水溶性、代谢稳定性并拓展化学空间。文章详细总结了自由基、极性、环加成、关环、重排及开环等多种合成策略，应用于杂双环[2.1.1]己烷和杂双环[3.1.1]庚烷的构建。结论指出，尽管合成方法多样，但仍存在取代基控制不足、底物范围有限和不对称合成普适性差等局限，且目前尚无临床活性分子包含此结构，未来需进一步优化以实现药物应用。