JEM丨韩传辉/王迪/李子禹/步召德/傅阳心联合揭示dMMR/MSI-H肿瘤细胞通过上调TREX1促进肿瘤细胞免疫逃逸作用及机制

背景：微卫星高度不稳定性（MSI-H）/DNA错配修复缺陷（dMMR）型肿瘤因高突变负荷和cGAS-STING通路活化通常对免疫检查点阻断治疗响应良好，但超过50%患者仍出现治疗不响应或耐受，其免疫逃逸机制不明。研究目的：探究dMMR/MSI-H肿瘤通过上调3'-核酸修复外切酶1（TREX1）介导免疫逃逸的具体机制。结论：研究发现dMMR/MSI-H肿瘤特异性上调TREX1，通过cGAS-STING-TREX1负反馈轴抑制I型干扰素信号和抗原提呈，促进免疫逃逸；Trex1缺陷可增强树突细胞交叉提呈和CD8+ T细胞抗肿瘤免疫，并证实TREX1抑制剂对dMMR/MSI-H肿瘤具有显著治疗效果，为该类肿瘤提供了新的治疗靶点。