上海交通大学发现突变增强TCR信号会削弱T细胞抗肿瘤免疫

本研究背景聚焦于T细胞受体（TCR）信号强度对T细胞发育和功能的调控，传统观点认为增强信号可提升抗肿瘤活性，但长期影响未知。研究目的是通过构建CD3εI173A突变小鼠，探索TCR信号增强对胸腺细胞脂质代谢和成熟T细胞功能的系统性影响。结论显示，突变虽不影响T细胞发育数量，但通过下调磷脂酰丝氨酸脱羧酶AC149090.1重编程脂质代谢，导致磷脂酰乙醇胺（PE）减少，进而削弱TCR信号传导效率，最终使成熟T细胞激活、增殖和抗肿瘤能力受损，揭示了一个“TCR信号-脂质代谢-成熟T细胞功能”调控轴，为免疫治疗优化提供新警示。