PNAS丨中国医科大学曹流等团队研究发现线粒体ROS通过激活DNA损伤反应信号通路触发线粒体自噬

该研究背景聚焦于线粒体活性氧（mtROS）与线粒体自噬之间的稳态联系在细胞应激响应中的重要作用，但具体分子机制不明。研究目的是揭示mtROS如何触发线粒体自噬的分子通路。研究发现，mtROS激活ATM-CHK2 DNA损伤应答通路，CHK2通过磷酸化ATAD3A抑制PINK1转运启动线粒体自噬，磷酸化OPTN增强泛素化线粒体靶向自噬体，并磷酸化Beclin 1促进自噬体形成；在肾缺血-再灌注模型中，Chk2−/−小鼠线粒体自噬受损。结论表明，mtROS通过协调线粒体自噬诱导过程，保护细胞和组织免受应激损伤。