Nat Commun丨马聪/何俊合作团队揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1分选与分泌介导肿瘤免疫逃逸新机制

背景：程序性死亡配体-1（PD-L1）通过外泌体介导肿瘤免疫逃逸，循环外泌体PD-L1水平与免疫治疗效果负相关。研究目的：揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1分选与分泌的分子机制及其在肿瘤免疫逃逸中的作用。结论：Munc13-4通过形成三元复合物（Munc13-4/PD-L1/HRS）介导PD-L1分选，协同Rab27a调控多囊泡体锚定，并通过SNARE复合体促进外泌体分泌；干扰素γ通过乙酰化/去泛素化双向调控该过程；靶向Munc13-4-PD-L1互作的小肽P-pep可有效抑制肿瘤生长，为免疫治疗提供新策略。