Nat Commun丨四川大学程伟等团队研究揭示6-硫鸟嘌呤生物合成中YcfA-YcfC系统形成硫代酰胺的机制
iNature
2025-10-15 17:14
文章摘要
本研究聚焦于6-硫鸟嘌呤(6-TG)生物合成中YcfA-YcfC系统形成硫代酰胺的机制。背景方面,6-TG作为治疗急性淋巴细胞白血病的药物和抗菌剂,其硫代酰胺基团的生物合成机制尚不完全清楚。研究目的旨在阐明YcfA-YcfC系统的独特架构和功能机制,包括YcfA的底物识别、YcfC的C-S裂解酶作用及两者协同机制。结论显示,YcfA形成两层七聚体结构,通过腺苷酸化和L-半胱氨酸添加启动反应,GTP和PLP调控其寡聚化与活性;YcfC在PLP辅助下裂解半胱氨酸-鸟嘌呤加合物生成硫代酰胺。该研究还合成了具有抗菌活性的硒代类似物,为药物开发提供了新思路。
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