JEM丨揭示dMMR/MSI-H肿瘤细胞通过上调TREX1而促进肿瘤细胞免疫逃逸作用及机制

本文研究背景为微卫星高度不稳定性（MSI-H）/DNA错配修复缺陷（dMMR）型肿瘤虽因高突变负荷通常对免疫检查点阻断治疗响应良好，但超过50%患者出现不响应或耐药现象，其免疫逃逸机制尚不明确。研究目的旨在揭示MSI-H/dMMR肿瘤通过上调3'-核酸修复外切酶1（TREX1）实现免疫逃逸的具体机制。研究结论表明，dMMR肿瘤特异性上调TREX1，通过cGAS-STING-TREX1负反馈轴抑制I型干扰素信号通路和抗原提呈，从而削弱CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫；Trex1缺失可激活全身免疫反应并抑制肿瘤生长，且TREX1抑制剂对MSI-H/dMMR肿瘤效果显著，为该类肿瘤提供了新的治疗靶点。