J Neuroinflammation | 林鹏飞团队揭示MST1触发小胶质细胞焦亡驱动神经炎症与认知障碍的新机制

背景：小胶质细胞异常活化驱动的神经炎症是阿尔茨海默病（AD）病理进展的关键驱动力，其中小胶质细胞焦亡的作用及其上游调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MST1在AD中调控小胶质细胞焦亡及神经炎症的具体分子机制。结论：研究发现，MST1的活化与AD患者认知障碍程度正相关；在AD模型小鼠中敲低MST1可减轻小胶质细胞活化、焦亡及神经炎症，并改善认知功能；机制上，MST1通过下调DPP8，激活NLRP1/Caspase-1/GSDMD-N轴驱动小胶质细胞焦亡。该研究揭示了MST1-DPP8/NLRP1/Caspase-1/GSDMD-N这一新信号通路在AD中的作用，为免疫干预提供了新靶点。