Cancer Cell | SEMA4A靶向CAR T细胞：攻克多发性骨髓瘤BCMA靶点低表达复发难题的新希望

背景：多发性骨髓瘤是一种无法根治的血液恶性肿瘤，BCMA靶向CAR T疗法虽获FDA批准，但患者常因BCMA抗原下调而复发。研究目的：开发靶向SEMA4A的CAR T细胞疗法，以克服BCMA低表达导致的治疗耐药问题。研究通过分析复发患者样本，证实SEMA4A在BCMA低表达时仍高表达，且与不良预后相关；利用基因编辑揭示SEMA4A在肿瘤增殖、迁移和骨浸润中的关键作用；构建并优化SEMA4A CAR T，在体外和体内模型中验证其强效杀伤能力和安全性，尤其在BCMA低表达条件下优于BCMA CAR T。结论：SEMA4A CAR T为多发性骨髓瘤提供新治疗策略，有望与BCMA CAR T联合或序贯使用，提升疗效并延长患者生存期。