Blood | 彭军、李松和王姝文团队揭示B细胞受体编辑缺陷驱动ITP发生的新机制

本研究聚焦原发免疫性血小板减少症的发病机制，背景显示传统外周抗体清除疗法存在高复发率问题。研究目的旨在验证B细胞中枢耐受缺陷是否驱动疾病发生。通过单细胞测序技术发现ITP患者骨髓未成熟B细胞存在受体编辑不足，表现为RAG表达降低和IGK V-J基因组距离缩短，导致自身反应性B细胞外周累积。功能实验证实这些克隆可分泌血小板反应性抗体，动物模型进一步证实抑制受体编辑会直接增加致病性浆细胞。结论表明中枢耐受缺陷是ITP的根源机制，为靶向早期B细胞发育的治疗策略提供新方向。