Oncogene | 靶向MSLN与B7H3的双靶点CAR-T疗法治疗卵巢癌：协同靶向提升抗肿瘤疗效攻克抗原异质性难题

背景：卵巢癌是一种侵袭性极强的妇科恶性肿瘤，死亡率高，标准治疗方案预后不佳且复发率高。CAR-T疗法在血液肿瘤中成效显著，但在实体瘤治疗中面临脱靶风险和疗效欠佳等挑战。间皮素（MSLN）和B7H3（CD276）是两种在肿瘤中高表达的抗原，是免疫治疗的潜在靶点。研究目的：为克服CAR-T治疗实体瘤的脱靶风险并解决抗原异质性难题，研究团队开发了一种同时靶向MSLN和B7H3的双靶点CAR-T细胞系统（B4M3 CAR-T），旨在通过协同靶向提升抗肿瘤疗效和特异性。结论：研究表明，B4M3 CAR-T细胞在卵巢癌小鼠模型中显示出强效的肿瘤生长抑制能力，能显著延长小鼠生存期，并具有强大的体内增殖潜能和肿瘤归巢能力。该细胞设计确保仅当靶细胞共表达两种抗原时才被完全激活，从而降低了脱靶毒性。空间免疫图谱分析显示，该疗法能有效重塑肿瘤免疫微环境，促进效应T细胞浸润并抑制调节性T细胞，增强抗肿瘤免疫应答。研究证实了该双靶点CAR-T疗法在提升疗效和安全性方面的潜力，为卵巢癌治疗提供了新策略。