Nat Genet | 赵亚杰/张豪宇/厉希豪等揭示影响肥胖与2型糖尿病风险的新基因

本研究针对全球日益严重的肥胖和2型糖尿病公共卫生问题，整合英国生物银行和美国"我们所有人"项目超过70万人的全基因组数据，系统解析了与代谢疾病相关的罕见功能变异。研究发现多个新型风险基因（如RIF1、UBR3、IRS2等），其中IRS2基因的蛋白截断变异具有双重致病效应：既显著增加2型糖尿病风险，又独立引发肾功能损害。该研究首次证实胰岛素-IGF-1信号通路是连接胰腺β细胞与肾小球足细胞的关键枢纽，为2型糖尿病与慢性肾病共病机制提供了新遗传证据，同时验证了全基因组测序在发现编码区变异方面的优势和多族裔混合分析策略的可行性。