ACS Nano | 上海交通大学郭圣荣/王飞虎团队研究设计花形脂质纳米颗粒避开肝脏趋向性并实现安全的癌症免疫治疗

本研究针对脂质纳米颗粒（LNPs）在肿瘤内递送细胞因子编码mRNA时因载脂蛋白E（ApoE）介导的肝脏靶向性导致肝毒性的问题，通过用TLR7/8激动剂偶联胆固醇类似物（R-Chol）部分替代天然胆固醇，构建出花状LNP（RLNPs）。该形态通过增加表面曲率显著减少ApoE吸附，在维持高效肿瘤转染的同时降低肝脏蓄积和IL-12 mRNA诱导的肝毒性。研究进一步开发了CD47阻断肽功能化的IL-12mRNA@CRLNPs，并在原位4T1肿瘤模型中验证其可诱导M1型巨噬细胞驱动的免疫激活。将颗粒包埋于水凝胶并联合抗PD-L1抗体，可实现术后持续药物释放，有效预防肿瘤复发并保障长期安全性。结论表明，通过调控胆固醇结构控制LNP形态与分布，为细胞因子基癌症免疫治疗提供了安全可转化的技术路径。