CMI丨浙江大学鲁林荣等通过研究Y139C突变剖析CTLA-4的反式内吞作用和信号抑制功能

背景：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）是维持外周免疫耐受的关键免疫检查点分子，其作用机制复杂，涉及配体竞争、信号抑制和跨内吞作用等多种功能。研究目的：本研究通过构建携带人类患者致病突变Y139C的基因敲入小鼠，旨在剖析CTLA-4的跨内吞作用和信号抑制功能在免疫调节中的具体机制。结论：研究发现，Y139C突变导致Treg细胞丧失内吞B7分子的能力，但保留了信号抑制功能，从而引发与敲除小鼠类似的自身免疫性疾病，但淋巴细胞增殖表型存在差异。这首次区分了CTLA-4的两种免疫调节机制，增强了对其功能复杂性的理解，并为相关疾病的治疗策略提供了新见解。