西湖大学系统解析CD8⁺T细胞耗竭的调控网络

本文系统解析了CD8⁺T细胞耗竭的调控网络。背景方面，CD8⁺T细胞耗竭是慢性感染和癌症中T细胞功能渐进性丧失的关键病理过程，其特征为效应功能衰退和抑制性受体持续表达。研究目的旨在阐明从细胞外微环境信号到细胞内转录表观遗传机制的完整调控网络，以突破免疫检查点阻断（ICB）疗法的耐药问题。结论表明，CD8⁺T细胞耗竭遵循三阶段分化模型，受抗原刺激、共刺激/抑制分子、细胞因子和代谢压力等多因素调控，其中NFAT-TOX轴和TCF1-BCL6回路是核心转录调控机制，而表观遗传修饰如DNA甲基化和组蛋白乳酸化则固化耗竭状态。靶向这些通路的治疗策略（如双免疫检查点阻断、表观遗传药物）已显示出临床潜力。