献礼十一!中山大学宋尔卫团队最新Nature大子刊
iNature
2025-10-05 08:29
文章摘要
本研究探讨了化疗诱导的DNA片段在抗肿瘤免疫中的作用机制。背景方面,化疗产生的损伤相关分子模式(DAMP)可调节免疫反应,但具体机制不明。研究目的旨在阐明不同DNA片段通过差异传感器引发相反免疫反应的规律。研究发现:MSH2低肿瘤中富含CA重复的DNA片段优先结合cGAS形成相分离凝聚体,激活I型干扰素通路增强抗肿瘤免疫;而MSH2高肿瘤的经典DNA片段则结合AIM2导致PD-L1和IDO上调引发免疫抑制。结论表明,瘤内注射CA富集DNA可增强免疫治疗效果,临床数据证实其与T细胞活性提升及化疗反应改善相关,揭示了基因组不稳定性与免疫调控的新机制,为癌症免疫治疗提供新靶点。
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