Cell Death Differ丨上海交通大学吴英理等发现USP2通过稳定PPARγ促进代谢功能障碍相关的脂肪性肝病进展
iNature
2025-10-03 09:39
文章摘要
本研究背景聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的发病机制尚不完全清楚,缺乏有效治疗药物。研究目的是揭示去泛素化酶USP2在MASLD进展中的具体作用和分子机制。通过分析患者样本和小鼠模型,发现USP2在脂肪变性肝脏中表达上调,其通过直接结合PPARγ并移除K48连接泛素链来稳定该蛋白,增强其转录活性,促进肝脏脂质蓄积。结论表明USP2是MASLD的关键调控因子,肝细胞靶向抑制USP2可显著改善疾病症状,提示USP2作为潜在治疗靶点的价值。
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